Tháng 6 năm 1948, ở tuổi 31, Cullis trở thành huấn luyện viên của Wolverhampton Wanderers và đã tạo nên kỉ nguyên thành công nhất trong lịch sử đội bóng. Ngay trong mùa giải đầu tiên cầm quân, ông đã trở thành huấn luyện viên trẻ tuổi nhất lên ngôi vô địch FA Cup tại Wembley khi mà Wolves đã đánh bại Leicester City để có lần đầu vô địch một danh hiệu lớn kể từ năm 1908. 5 năm sau, Wolves đánh bại đối thủ địa phương West Bromwich Albion để lên ngôi vô địch Football League First Division lần đầu tiên trong lịch sử câu lạc bộ.

Đội bóng của Cullis cũng đã lấy lại được chút danh dự cho bóng đá Anh sau khi đội tuyển Anh nhận thảm bại trước đội tuyển Hungary, khi mà Wolves đã đánh bại một Budapest Honvéd với một đội hình gồm phần lớn là thành phần đội tuyển Hungary trong một trận giao hữu vào năm 1954, và lời bình luận của Cullis nói rằng đội bóng của ông là "nhà vô địch của thế giới" đã đóng một vai trò to lớn trong việc thành lập các giải đấu cấp câu lạc bộ tại châu Âu, điển hình là European Cup. Họ cũng đã đối đầu với Moscow Spartal, Dynamo và Real Madrid (1957) trong các trận giao hữu.

Cullis dẫn dắt Wolves đến với thêm hai chức vô địch Football League First Division nữa, lần lượt vào các năm 1957–58 và 1958–59, họ cũng đã lỡ mất việc giành được cú ăn ba vào mùa giải 1959–60, kém một điểm so với đội vô địch Burnley, nhưng cũng có được chức vô địch Cúp FA năm 1960 để đóng dấu vị trí của họ là một trong những đội mạnh nhất của kỉ nguyên đó. Những năm thập niên 60 đã bắt đầu cho thấy sự chật vật của Wolves, và Cullis cũng bất ngờ bị sa thải vào tháng 9 năm 1964, ông cũng cho biết rằng bản thân sẽ không làm việc trong lĩnh vực bóng đá nữa, mặc cho những lời đề nghị từ Toronto City[4] và Juventus.

Sau một khoảng thời gian ngắn làm nhân viên kinh doanh, vào tháng 12 năm 1965, Cullis lại quay trở lại nghiệp cầm quân, lần này điểm đến của ông là Birmingham City, nhưng đã không thể tái lập lại những thành công mà ông đã có tại Wolves. Cullis giải nghệ vào năm 1970, và trở thành một nhà đại lý du lịch tại Malvern, Worcestershire.